Cząsteczka sygnałowych komórek mogą odgrywać kluczową rolę w rozwoju tocznia choroby nerek

tło

Wyniki badania

rządową) Zespół Aernment zidentyfikowano u myszy krytycznej roli cząsteczki interleukina-17 (IL-17), komórki sygnalizacji w rozwoju toczniowe zapalenie nerek, potencjalnie śmiertelną chorobą nerek. Mimo, że IL-17 nie stwierdzono w biopsjach nerkowych osób toczniowe zapalenie nerek, jest jednym z pierwszych badań sugerują, że może bezpośrednio przyczyniać się do postępu choroby. Odkrycia zespołu pojawi się w listopadzie 1 kwestii immunitetu.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE), znany również jako toczeń jest chorobą autoimmunologiczną wywołaną przez wytwarzanie przeciwciał przeciw własnym komórkom i tkanek (autoprzeciwciał) człowieka. Te przeciwciała mogą atakować różnych narządów ciała, a nerki są jednym z głównych celów. Około 50 procent osób z SLE rozwoju choroby nerek, która może prowadzić do niewydolności narządów. Obecne sposoby leczenia zapalenia nerek toczeń mają na celu zapobiegać lub opóźniać niewydolności nerek, ale nie jest znane lekarstwo na chorobę.

Znaczenie

U zdrowych ludzi, IL-17 przyczynia się do obrony organizmu, przyczyniając się do zatrudniania pewnych typów komórek odpornościowych do miejsc infekcji. Badacze zaobserwowali zwiększone poziomy IL-17 ekspresji genów w tkankach ludzi cierpiących na choroby autoimmunologiczne, włączając nerki tych z toczniowe zapalenie nerek. Nie jest jasne, jeśli jednak toczniowa powoduje wzrost IL-17 lub, jeśli IL-17 przyczynia się do choroby.

Następne kroki

Anernment zespół kierowany przez Ulricha Siebenlist, Ph.D., szef Sekcji aktywacji immunologicznej u Pracowni theernment z immunoregulacji, stosowanych modelach myszy, aby zbadać rolę IL-17 może mieć w toczniowego zapalenia nerek.

Zespół porównywane jest mysi model SLE do myszy SLE zmodyfikowany tak, że nie wytwarzają białka adaptera wymagane dla IL-17 w funkcji. Podczas okresu obserwacji, jeden rok, z wyjątkiem jednego myszy SLE 13 zmarło toczniowe zapalenie nerek, podczas gdy 9 modyfikowanych myszy SLE 12 przeżyły. Zespół odkrył również, że myszy z SLE, które nie wytwarzają IL-17 były w podobny sposób chronione przed rozwojem toczniowa jak myszy, które nie uczynić białko adaptera IL-17.

Referencje

Po zapoznaniu się z SLE i modyfikowane myszy SLE, zespół odkrył, że obie grupy myszy produkowane autoprzeciwciał wskazuje na schorzenie inicjacji. Okazało się także, że przeciwciała były złożone w nerkach. Jednakże, w większości myszy pozbawionych adaptorowym białkiem IL-17 lub, które nie wyrażają IL-17, zapalenie nerek w toczniu nie występuje, przy czym choroba nerek jest przyczyną śmierci w większości myszy SLE. Wyniki te sugerują, że IL-17 odgrywa ważną rolę w rozwoju choroby nerek wywołanej SLE.

Istnieją ograniczone możliwości leczenia SLE, a pierwszy nowy lek w ponad 50 lat, dopiero niedawno została zatwierdzona do leczenia SLE. Pomimo obiecującego leczenia niektórych ludzi, lek nie działa dla wszystkich i nie był badany w leczeniu toczniowego zapalenia nerek. Identyfikacja nowych i skutecznych środków leczniczych do szeroko toczeń rumieniowaty, zwłaszcza nerek, w znacznym stopniu poprawić jakość życia osób dotkniętych tą chorobą.

Chociaż theernment Badanie przeprowadzono na myszach, wyniki pokazują, że zablokowanie IL-17 znacząco zapobiega toczniowe zapalenie nerek. Ze względu na to wzrost ekspresji IL-17 zaobserwowano w próbkach tkanek pacjenta, zespół przypuszcza, że ​​jest prawdopodobne, że cząsteczka ma podobną funkcję w choroby u ludzi. Kierowanie IL-17 może być realną terapeutyczne w leczeniu SLE u ludzi, chociaż konieczne są dalsze prace.

Zespół pracuje obecnie w modelach zwierzęcych SLE zrozumieć związek między autoprzeciwciał, które dotyczą nerki i IL-17 produkcji. Planują również na celu zbadanie, jak IL-17 może przyczyniać się do rozwoju choroby i jakie są konsekwencje zablokowania IL-17 w trwającej choroby. Wreszcie zamierzają zbadać sposoby blokowania adaptera białko IL-17 od funkcjonujących w ludzi.

Pisitkun P Ha H, H Wang Claudio E Tivy CC Zhou H Mayadas TN, Illei GG Siebenlist U. cytokiny IL-17 są krytyczne w rozwoju śmiertelnego toczeń kłębuszkowe zapalenie nerek. Odporność. 01 listopada 2012 (online przed drukiem).

Laboratorium dr Siebenlist za